Melanoma rečiausia odos vėžio forma, 2009 m. duomenimis Lietuvoje odos piktybinių navikų struktūroje užimanti 15%, tačiau nuo jos miršta 75% odos piktybiniais navikais sergančių pacientų.
Melanoma - agresyviausia odos vėžio forma, tačiau anksti nustačius ligą, išgydyti galima apie 97% pacientų. Melanomos atsiradimui, kaip ir kitoms odos vėžio rūšims, svarbus yra UV spindulių poveikis. Melanomos atveju reikšmingas ne kaupiamasis (kumuliacinis) UV poveikis, o UV spindulių sukelti ūmūs nudegimai pūslėmis, nuolat pasikartojanti intensyvi UV spinduliuotė.
Manoma, jog apie 50% melanomų išsivysto iš jau esančių gerybinių odos navikų apgamų (melanocitų sankaupų), o kitos iš naujai atsiradusių apgamų, nekontroliuojamai dauginantis pigmentinėms odos ląstelėms melanocitams. Abiem atvejais melanomų morfologinis pagrindas yra melanocitai, išsidėstę epidermio bazaliniame sluoksnyje ir sudarantys apgamus. Dauguma žmonių turi 10-40 apgamų. Apgamai skirstomi į įgimtus (su jais gimstama) ir įgytus (atsiradusius po gimimo), o pastarieji į gerybinius ir atipinius apgamus. Naujų apgamų gali atsirasti iki 35-40 metų amžiaus. Vyresniame amžiuje dalis apgamų gali išnykti.
Melanoma gali atsirasti daugelyje organų, tačiau 90% atvejų ji atsiranda odoje, likusieji 10% atvejų pasiskirsto akyse, smegenų dangaluose, kvėpavimo takų, virškinamojo trakto bei lytinių organų gleivinėse. Moterims dažniausia blauzdų, o vyrams kamieno (krūtinės ir nugaros) odos melanoma. Manoma, jog 52% odos melanomos lokalizuojasi galvos-kaklo ir kamieno srityse, o 46% galūnėse. Pabrėžtina, jog 4-10% melanomos atvejų nepavyksta surasti pirminio naviko. Daugybiniai melanomos navikai reti: pasitaiko 4-5% pacientų ir paprastai išryškėja metų bėgyje.
Melanomos simptomai gali būti vietiniai (lokalūs) ir bendri. Ankstyvi lokalūs simptomai geriausiai apibūdinami ABCD kriterijais, o bendri tai metastazės odoje ir regioniniuose (arčiausiai pirminio naviko esančiuose) limfiniuose mazguose, dusulys (metastazės plaučiuose), gelta (metastazės kepenyse), neurologiniai simptomai (metastazės smegenyse) ir skausmai kauluose (metastazės kauluose) ir etc.
Odos melanomos formos pateikiamos lentelėje.
Forma |
Apibūdinimas |
Radialinė: paviršiumi plintanti melanoma
Apie 70% visų odos melanomos atvejų. |
Atsiranda dažniausiai iš displastinių apgamų.
Progresuoja lėtai: 1-5 metus.
Būdingi ABCD kriterijai.
Amelanozė (regresija): pigmento nykimas.
Daugiausia atvejų penkiasdešimtmečių tarpe. |
Mazginė melanoma
8-20% visų odos melanomos atvejų. |
Būna pirminė ar atsiranda iš radialinės melanomos.
Progresuoja greitai: 1-24 mėnesius.
Agresyvi klinikinė eiga.
Būdingi ABCDE kriterijai. E kriterijus (elevation=pakiluma) nurodo mazgą.
Daugiausia atvejų penkiasdešimtmečių tarpe. |
Lentigo maligna melanoma
4-10% visų odos melanomos atvejų. |
Išsivysto iš Dubreuilh melanozės ar Hutchinson strazdanos galvos-kaklo srityje.
Progresuoja lėtai: 5-20 metų.
>3 cm diametro, plokščias, netaisyklingas navikas.
Amelanozė (regresija): pigmento nykimas.
Daugiausia atvejų septyniasdešimtmečių tarpe.
Lentigo maligna melanoma in situ naviko plitimas epidermyje |
Akralinė melanoma
3-5% visų odos melanomos atvejų. |
Atsiranda pėdose, plaštakose, po nagais (dažniausiai po pėdos I -ojo piršto nagu).
Progresuoja greitai: 3-36 mėn.
Agresyvi klinikinė eiga.
Klinikinis vaizdas įvairus.
Daugiausia atvejų šešiasdešimtmečių tarpe. |
Neklasifikuojama melanoma
0-5% visų odos melanomos atvejų. |
Nepatenka į aukščiau išvardintas kategorijas. |
MELANOMOS KLINIKINIŲ FORMŲ VAIZDAI
Odos paviršiumi plintanti melanoma
Mazginė melanoma
Akralinė melanoma
Lentigo maligna melanoma
Amelanotinė melanoma
Daugybinės melanomos
Visoms melanomos formoms būdingos dvi augimo fazės: horizontali (paviršinė, radialinė), navikas plinta epidermyje ir paviršinėje (papilinėje) dermoje metastazuoja retai, pacientas gali būti nesunkiai išgydytas. Tai laiku diagnozuotos melanomos atvejai. Vertikali, navikas perauga visus odos sluoksnius (epidermį ir dermį) bei paodinį riebalinį sluoksnį, susiformuoja aiškiai matomi, neretai išopėję mazgai. Šiai augimo fazei būdingas gausus metastazavimas, tiesiogiai proporcingas naviko peraugimo į odą gyliui. Metastazavimas vyksta limfogeniškai (limfine sistema) ir hematogeniškai (kraujagyslėmis). Horizontalaus ir vertikalaus augimo fazės yra heterogeniškos: regresuojant horizontaliam komponentui, atsiranda depigmentuoti plotai, tačiau lygiagrečiai progresuoja vertikalusis augimas. Dažniausiai melanoma metastazuoja į:
Dermį 50-75% atvejų,
Plaučius - 70-87%,
Kepenis 54-77%,
Smegenis 36-54%
Kaulus 23-49%,
Virškinimo traktą - 26-58%,
Antinksčius 36-54%,
Inkstus 35-48%,
Širdį 40-45%.
Remiantis klinikiniais ir instrumentiniais tyrimais, melanomos išplitimas vertinamas pagal tarptautinę TNM klasifikaciją, 7 - ąją redakciją (2010 m.)
TNM kategorijos: odos melanoma (7-a redakcija, 2010)
Tis |
Nėra
|
Nėra |
T1 |
? 1,0 mm |
a:navikas (T) neišopėjęs, mitozės <1/mm2
b:navikas (T) išopėjęs, mitozės ?1/mm2 |
T2 |
1,01-2,0 mm |
a:navikas (T) neišopėjęs
b:navikas (T) išopėjęs |
T3 |
2,01-4,0 mm |
a:navikas (T) neišopėjęs
b:navikas (T) išopėjęs |
T4 |
> 4,0 mm |
a:navikas (T) neišopėjęs
b:navikas (T) išopėjęs |
|
|
|
N0
N1
N2
N3 |
0
1
2-3
4+ |
Nėra
a: mikrometastazės
b: makrometastazės
a:mikrometastazės
b:makrometastazės
c:In transit metastazės/satelitai be regioninių metastazių (N)
Metastatinių mazgų, in transit metastazės/satelitai su regioninėmis metastazėmis (N) |
M |
Vieta
|
Serumo LDH |
M0 |
Nėra atokių metastazių |
Nėra |
M1a |
Odos, poodinės ar mazginės metastazės |
Norma |
M1b |
Plaučių metastazės |
Norma |
M1c |
Visceralinės metastazės, bet kokios atokios metastazės |
Norma,padidėjęs |
Paaiškinimai:
LDH-laktatdehidrogenazė;
Mikrometastazės - diagnozuojamos po sarginio limfmazgio biopsijos
Makrometastazės - aptinkamos kliniškai palpuojant ir patvirtinamos morfologiškai
|
Klinikinė klasifikacija |
Patomorfologinė klasifikacija |
|
T |
N |
M |
T |
N |
M |
0 |
Tis |
N0 |
M0 |
Tis |
N0 |
M0 |
I A |
T1a |
N0 |
M0 |
T1a |
N0 |
M0 |
I B |
T1b
T2a |
N0
N0 |
M0
M0 |
T1b
T2a |
N0
N0 |
M0
M0 |
II A |
T2b
T3a |
N0
N0 |
M0
M0 |
T2b
T3a |
N0
N0 |
M0
M0 |
II B |
T3b
T4a |
N0
N0 |
M0
M0 |
T3b
T4a |
N0
N0 |
M0
M0 |
II C |
T4b |
N0 |
M0 |
T4b |
N0 |
M0 |
III |
Bet koks T |
N>NO |
MO |
T1-4a |
N1a |
MO |
III A |
|
T1-4a
T1-4a |
N1a
N2a |
M0
M0 |
III B |
T1-4b
T1-4b
T1-4a
T1-4a
T1-4a |
N1a
N2a
N1b
N2b
N2c |
M0
M0
M0
M0
M0 |
III C |
T1-4b
T1-4b
T1-4b
Bet koks T |
N1b
N2b
N2c
N3 |
M0
M0
M0
MO |
IV |
Bet koks T
|
Bet koks N
|
M1
|
Bet koks T
|
Bet koks N
|
M1
|
Paaiškinimai:
Klinikinė klasifikacija pirminio naviko (T) morfologinis stadijavimas, klinikinis ar radiologinis metastazių įvertinimas. Klasifikuojama pašalinus T, kliniškai vertinant regionines ir atokias metastazes (N, M)
Patomorfologinė klasifikacija - pirminio naviko (T) morfologinis stadijavimas kartu su regioninių limfmazgių patomorfologiniu vertinimu po dalinės (sarginio limfmazgio) ar pilnos limfonodektomijos.
Išimtis: Stadijos 0 ir IA patomorfologinis limfmazgių būklės įvertinimas nereikalingas.
Nepalankūs prognostiniai faktoriai
Melanomos prognozė priklauso nuo daugelio faktorių, tačiau svarbiausi yra naviko peraugimo į odą gylis, mitozių skaičius mm2, metastazavimas ir naviko išopėjimas.
Metastazavimas
Metastazavimas priklauso nuo melanomos peraugimo į odą gylio - ši priklausomybė pateikiama lentelėje.
Naviko storis |
Regioninės metastazės |
Atokios metastazės |
<0.75 mm |
2-3% |
2-3% |
0.76-1.5 mm |
25% |
8% |
1.51-4 mm |
57% |
15% |
>4 mm |
62% |
72% |
Metastazavimas lemia paciento regioninių ir atokių metastazių skaičių duomenys pateikiami lentelėje. Ankstyvose stadijose melanoma yra išgydoma liga, tačiau jai metastazavus, prognozė labai pablogėja ir vidutinis išgyvenamumas tesiekia 6-9 mėnesius.
Vienas iš svarbiausių prognostinių paciento išgyvenamumo faktorių limfinių mazgų ( LM), kuriuose aptikta metastazių, skaičus. Duomenys pateikiami lentelėje:
Metastazės |
5-erių metų išgyvenamumas (%) |
10-ies metų išgyvenamumas (%) |
Mikrometastazės LM
Nėra
1-3
4
Bendras rodiklis
Makrometastazės LM |
73
55
26
44
21 |
28
12 |
Išgyvenamumo rodikiliai yra tiesiog proporcingi mikrometastazių skaičui, makrometastazių atveju prognozė yra blogesnė. Svarbu paminėi ir tai, jog metastatinės melanomos pirminio židinio atveju prognozė yra geresnė, nei metastatinės melanomos su žinomu pirminiu židiniu. Metastazėms lokalizuojantis vienoje vietoje, vidutinis išgyvenamumas yra 7-12 mėnesių, keliose 2-8 mėnesiai. Paciento prognozei reikšminga yra ir pirmoji metastazavimo vieta: melanomai metastazavus į galvos smegenis ar kepenis, išgyvenamumas siekia 2-4 mėn., o į regioninius, paodinius limfinius mazgus, plaučius 10-11 mėnesių.
Naviko išopėjimas
Jei melanomos peraugimo į odą gylis > 3mm, tai naviko išopėjimas 5-ių metų išgyvenamumą sumažina nuo 77% iki 52%.
Kiti prognostiniai faktoriai
Amžius
Pastebėta, jog kuo vyresnis paciento amžius, tuo melanomos prognozė yra blogesnė.
Lytis
Vyrų prognozė blogesnė nei moterų, kadangi vyrai dažniausiai serga išopėjusiomis kamieno melanomomis.
Pirminio naviko lokalizacija
Blogiausios prognostiniu požiūriu yra viršutinės nugaros dalies, rankų užpakalinio paviršiaus, kaklo ir skalpo melanomos.
Morfologija
Didelis mitozių skaičius/ mm2 yra susijęs su melanomos invazija į kraujagysles ir limfagysles ir pablogina prognozę.
Naviko augimo tipas
Melanomų su vertikalaus (nodulinio) augimo tipu prognozė blogesnė nei horizontalaus (radialinio) augimo melanomų.
Nėštumas
Literatūros duomenys prieštaringi, tačau asmeninė patirtis leidžia teigti, jog nėštumo metu melanomos eiga yra agresyvi ir greita, o prognozė bloga.
Melanomos gydymas
Pagrindinis melanomos gydymo metodas yra chirurginis, jo apimtis pasirenkama atsižvelgiant į naviko išplitimą. Šis metodas efektyviausias melanomą diagnozavus anksti ir nesant metastazių. Kiti metodai yra adjuvantiniai (pagalbiniai) ir kombinuojami su pagrindiniu. Taigi melanomos, kaip ir visų odos navikų gydymas, parenkamas individualiai.
Pacientų stebėjimas
Stebėjimo schema, pasirenkama atsižvelgiant į melanomos išplitimą. Reikia prisiminti, jog visada egzistuoja kito metachroninio pirminio naviko ir regioninių bei atokių (dažniausiai į plaučius) metastazių rizika.
Jei melanomos peraugimo gylis yra < 1 mm, pacientai po gydymo stebimi pirmus du metus kas 6 mėn., ir sekančius aštuonis metus kartą per metus.
Kitais naviko peraugimo atvejais ( >1-4 mm) pacientai po gydymo pirmus tris metus stebimi kas 3-4 mėnesius, sekančius du metus kas 6 mėnesiai ir penkis metus kartą metuose.
Metastazavimo į regioninius limfinius mazgus atveju, pacientai stebimi kas 3-4 mėnesiai.
Krūtinės ląstos apžvalginės rentgenogramos pirmus penkis stebėjimo metus daromos kasmet, o sekančus penkis metus kas antri metai. Įtariant metastazavimą galimi ultragarsiniai su pritaikoma biopsija, kompiuterinės tomografijos ir magnetinio rezonanso tyrimai. Informatyvūs yra bendras kraujo ir biocheminiai tyrimai kepenų transaminazėms ir šarminei fosfatazei bei laktatdehidrogenazei (LDH) nustatyti. Svarbūs yra ir melanomos progresavimo markerio S - 100 dinaminiai stebėjimai.
© Dr. Laimonas Jazukevičius, 2010